奥希替尼作为EGFR突变肺癌的一线强效药物，虽然显著延长了生存期，但几乎所有患者最终都会面临耐药的问题。理解耐药背后的“生物学密码”——比如MET扩增、EGFR基因自身新的突变（如C797S）、或罕见基因融合等——是解锁后续有效治疗的关键。

针对常见的耐药“元凶”MET扩增，研究带来了好消息。在奥希替尼耐药后，如果检测到MET异常，加上特定的MET抑制剂（如赛沃替尼），疗效显著优于单独化疗。最新数据显示，这种组合能将肿瘤无进展生存期延长一倍以上（约8个月 vs 3-4个月），甚至总生存期也显示出延长趋势。

奥希替尼耐药后的另一重要武器是“化疗+”方案。 其中，将双靶点抗体药物（如埃万妥单抗）加入铂类化疗的方案，已被证实能大幅降低疾病进展风险近一半。研究还发现，即使患者存在如TP53这类难缠的共突变，也能从中获益。此外，传统的含铂化疗方案（如卡铂+培美曲塞）本身仍是重要基石，有时可考虑与继续使用奥希替尼联合，具体选择需结合耐药机制和患者耐受性。

抗体偶联药物（ADC） 是奥希替尼耐药战场上的新锐力量。它们像“生物导弹”，精准递送细胞毒药物。针对TROP2靶点的Dato-DXd表现亮眼，研究显示其在奥希替尼和化疗失败后，仍能实现超过40%的肿瘤显著缩小率，中位生存期达到15.6个月，因此近期已获批用于此场景。针对HER3靶点的另一款ADC（帕妥珠单抗德曲妥珠）虽早期数据令人鼓舞，但在关键试验中未能显著延长总生存期，其应用仍需更多研究。

面对奥希替尼耐药，没有“万能药”，个体化是核心。 医生需要根据基因检测发现的耐药机制来“对因下药”：MET扩增选靶向组合；特定EGFR突变（如C797S）可能尝试老药新用或期待新一代药物。

联系方式【微信：hjjk1002】【微信：hjjk0006】