奥希替尼虽是非小细胞肺癌EGFR突变患者的重要武器，但耐药性仍是无法回避的难题。高达40%的患者最终面临无药可用的困境，生存期被迫缩短，这是当前精准治疗最现实的痛点。

面对这一困局，新一代靶向药物正全力攻关。BLU-945等四代TKI在早期研究中展现了对奥希替尼耐药特定机制（如C797S突变）的打击能力，有望成为关键的替代选择。同时，HER3靶向抗体偶联药物（如Patritumab deruxtecan）在奥希替尼耐药后的临床中表现出令人鼓舞的缓解率。

探索不止于此。多种联合治疗策略（如奥希替尼联合MET抑制剂）也在积极试验中，有望克服更复杂的耐药机制，替代单一疗法的局限。《柳叶刀·肿瘤学》及ESMO大会披露的数据，正为这些方案提供严谨的科学背书。

虽然完全替代奥希替尼尚需时日，但针对其耐药性的突破性疗法已曙光初现。这些进展直击临床最迫切的需求，有望为耐药患者群体带来真正有意义的生存延长。

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