肺癌是全球和中国第一大恶性肿瘤,但是有很多晚期肺癌患者,通过已经检查能检查出EGFR或是ALK阳性突变基因,有机会选择靶向治疗,从而延长患者生命,提高患者生活质量。
然而在基因检测中,医生最不愿意看到KRAS基因突变。KRAS基因以“开”和“关”的方式调节细胞信号,促进正常细胞生长和分裂。而KRAS基因突变,会导致蛋白质忽略它接收到的所有“关闭”信号,导致细胞生长失控。该突变使得癌症更具侵袭性,更难治疗。
因此KRAS突变被称为“最难对付的突变”,直接针对KRAS靶点原位研发药物难度很大。
所以对于KRAS突变患者治疗从阻断下游通路(RAS-RAF-MEK-ERK-MARP)入手,MEK抑制剂是理想的KRAS突变肺癌的治疗药物。
曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。
那么要挑战难治癌基因,曲美替尼治疗效果好吗?
莫菲特大学免疫学和肺癌卓越中心的资深研究员Amer A.Beg博士指出,单独使用MEK抑制剂在这类患者中的有效率并不理想,因此研究团队通过进一步研究,试图将MEK抑制剂与增加TNFα和IFNγ表达的现有疗法相结合,看能否产生更好的应答。
结果发现,MEK抑制剂与PD-1免疫检查点抑制剂结合使用后,小鼠的肿瘤消退最明显。下一步,他们计划将MEK抑制剂与其他免疫疗法相结合,比如CAR-T和过继T细胞治疗方法,这些免疫疗法可在肿瘤微环境中引起这些细胞因子的强表达。
我们也希望随着研究的深入和医学的进步,曲美替尼可以在治疗中造福更多患者。
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