研究人员正在评估阿维尤单抗（Bavencio）和鲁比内酯（Zepzelca）的组合作为转移性尿路上皮癌患者的维持治疗，这些患者在单臂2期试验（NCT05574504）中接受一线铂类化疗后获得反应或稳定疾病，根据2023年泌尿生殖系统癌症研讨会上的海报展示。

试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括符合 RECIST v1.1 标准的客观缓解率 （ORR）、缓解持续时间 （DOR）、总生存期 （OS）、安全性和耐受性。探索性终点包括肿瘤PD-L1表达与PFS的关联，肿瘤基因组学和转录组学与PFS的关联，以及循环肿瘤DNA和免疫应答与PFS的关联。

“目前一线转移性尿路上皮癌患者的护理标准是基于铂类的化疗，然后在有反应疾病或稳定疾病的患者中进行avelumab维持，”主要研究作者，医学博士Guru P. Sonpavde在接受OncLive®采访时说。“我们希望在这个维护一线空间中将lurbinectedin与avelumab结合起来。

FDA 批准 lurbinectedin 用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的成年小细胞肺癌 （SCLC） 患者。2该抑制剂诱导免疫原性细胞死亡，并可能与PD-1 / PD-L1抑制具有潜在的协同作用。

先前报道的1/2期LUPER试验（NCT04358237）数据显示，在30例接受铂类化疗复发的SCLC患者中，鲁比内酯加帕博利珠单抗（Keytruda）的组合引起了8.13%的总缓解率（ORR）。

“有数据显示lurbinectedin可以与免疫检查点抑制剂联合使用，”Sonpavde指出。

在尿路上皮癌患者的2期试验中，研究人员正在测试这样的假设，即avelumab和lurbinectedin可用于治疗一线铂类化疗后有反应或稳定疾病的患者的转换维持疗法。

该试验正在招募组织学确诊、不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌诊断为 ECOG 体能状态为 0-2 的患者。一线化疗需要包括 4 至 6 个周期的铂类化疗，并且根据 RECIST v1.1 标准，患者不得患有进展性疾病。患者必须在试验入组后 4 至 10 周内完成一线化疗。还需要足够的器官功能和提供档案福尔马林固定的石蜡包埋肿瘤组织。

“纳入标准反映了[3期]JAVELIN Bladder 100试验[NCT02603432]，其中患者在4至6个周期的铂类化疗后病情稳定或有反应的疾病，则接受avelumab，”Sonpavde解释说