
3期FLAURA2试验最终OS结果显示,奥希替尼联合化疗比奥希替尼单药更能延长生存期,两组中位OS分别为47.5个月和37.6个月,HR 0.77,差异显著。
奥希替尼联合化疗的获益很稳定,有脑转移或无脑转移、携带EGFR 19缺失或L858R突变的患者,都能享受到这一优势,3年OS率分别达63%和51%。
早在2024年2月,FDA就已批准奥希替尼联合铂类化疗,用于EGFR特定突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗,这次数据进一步巩固了其地位。
真实世界里,奥希替尼联合化疗更受特定患者青睐:65岁以下患者42%会选,65岁以上仅23%;IV期B患者34%用联合,IV期A患者仅20%。
但奥希替尼联合并非人人适用,年老、体能差、有严重共病(如基线肾功能不全)的患者,更适合奥希替尼单药,还要结合患者偏好,比如就医距离、既往化疗经历。
奥希替尼联合化疗的毒性管理方案成熟,但长期用培美曲塞可能引发肾功能上升、慢性疲劳,需监测并适时调整剂量,避免损伤肾功能。
对比其他一线方案,比如阿维单抗加拉泽替尼,其3级以上AE和严重AE发生率更高,而奥希替尼联合的AE更易控制,安全性更有保障。
后线治疗中,COMPEL试验显示奥希替尼联合铂类+培美曲塞,中位PFS 8.4个月,远优于化疗单药的4.4个月,6个月PFS率64% vs 32%。
不过若一线已用奥希替尼联合,二线对奥希替尼联合化疗的选择会更谨慎;而MARIPOSA-2试验中,阿维单抗联合化疗在后线OS有获益,且耐受性比TKI更好。
奥希替尼联合化疗进展后,69%患者会接受后续治疗,单药组为77%,两组后续方案有差异,联合组用非铂化疗比例更高,单药组用铂类化疗更多。
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