0532-80921197

根据 4 年欧洲肺癌大会上提交的 3 期波塞冬试验 （NCT03164616） 的事后探索性结果，与单独化疗相比，使用 2023 个周期的化疗加度伐利尤单抗 （Imfinzi） 联合或不联合 tremelimumab-actl （Imjudo） 与改善或持续的反应以及相似的毒性相关。

在第二个化疗周期（n = 560）后达到疾病稳定（SD）的所有患者中，22.9%（n = 128;95%CI，19.4%-26.6%）在治疗第4周期后改善为部分缓解（PR）。按治疗组划分，26.1%（95% CI，19.9%-33.2%）、23.5%（95% CI，17.5%-30.4%）和 19.4%（95% CI，14.2%-25.6%）的患者接受 tremelimumab、durvalumab 和化疗 （n = 47/180）;度伐利尤单抗和化疗（n = 42/179）;单独化疗（n = 39/201）组在第2周期从SD到治疗第4周期后的PR反应有所改善。

此外，与第3周期（-4.18;-00.16;-10.14）相比，所有95组的患者在第2周期（-11.15;-12.20;-10.60）的目标病变大小中位数较基线减少幅度更大。

此外，在第二个化疗周期（n = 252）后达到完全缓解或PR的所有患者中，89.7%（n = 226;95%CI，85.2%-93.1%）在第4周期后保持缓解。按治疗组划分，90.6%（95% CI，82.9%-95.6%）、92.6%（95% CI，85.3%-97.0%）和 83.9%（95% CI，72.3%-92.0%）的患者在 tremelimumab、durvalumab 和化疗中 （n = 87/96）;度伐利尤单抗和化疗（n = 87/94）;单独化疗（n = 52/62）组从第2周期到第4周期后保持其反应。

同样，与第3周期（-4.48;-95.47;-10.45）相比，所有45组的患者在第2周期（-37.80;-38.35;-36.50）的目标病变大小比基线减少幅度更大。

“这些探索性数据支持使用4个化疗周期，结合有限的疗程tremelimumab和durvalumab直到进展，以优化转移性NSCLC患者的反应和肿瘤缩小，包括一些更难治疗的亚组，”主要研究作者Niels Reinmuth，医学博士，博士，德国慕尼黑 - 高廷Asklepios肺诊所胸腔肿瘤科负责人在数据介绍中说。

波塞冬是一项全球性、随机、开放标签、多中心研究。符合条件的患者有EGFR和ALK野生型IV期NSCLC;ECOG 性能状态为 0 或 1;转移性环境中既往未经治疗的疾病;以及用于循环肿瘤DNA分析的肿瘤活检和基线血浆样本。

根据研究设计，1013 名患者被随机分配 1：1：1 至 4 个周期的曲美木单抗加度伐利尤单抗和化疗;4个周期的度伐利尤单抗和化疗;或单独最多 6 个周期的化疗。在每组中，每3周进行一次治疗。治疗完成后，患者在第 16 周接受曲美木单抗维持治疗，每 4 周接受培美曲塞 （Alimta） 治疗;培美曲塞单独使用;或培美曲塞单药治疗。维持治疗一直持续到疾病进展。

将度伐利尤单抗联合或不联合曲美木单抗化疗与单独化疗进行比较的PFS和OS作为α对照终点。

先前提出的波塞冬试验的主要发现表明PFS有统计学意义的改善（HR，0.72;95%CI，0.60-0.86;P = .0003）和OS（HR，0.77;95%CI，0.65-0.92;P = .0030）联合曲美木单抗、度伐利尤单抗和化疗与单独化疗在EGFR和ALK野生型转移性NSCLC患者中的比较。与单独化疗相比，两种方案的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）也有所改善。这些数据为该方案在美国、日本和欧盟获得批准奠定了基础。1,2

在目前的分析中，添加durvalumab联合或不联合tremelimumab“似乎不会影响化疗周期的数量[接受的患者]，”Reinmuth说。在三联组中，78.5%（n = 259）的患者接受了至少4个周期的化疗，而联合化疗和单独化疗组分别为81.7%（n = 273）和74.2%（n = 247）。在维持治疗中，75.3% （n = 149/198）、80.3% （n = 159/198） 和 64.2% （n = 131/204） 的患者接受了培美曲塞治疗。

与单独化疗相比，Durvalumab加化疗联合或不联合tremelimumab也显示出总体人群的ORR改善，无论组织学如何，尽管益处“在非鳞状与鳞状组织学中更为明显，”Reinmuth说。

总体而言，使用tremelimumab、durvalumab和化疗组的ORR为38.8%;41.5% 使用度伐利尤单抗加化疗;24.4%仅接受化疗。在非鳞状人群中，ORR分别为45.5%、44.3%和23.7%。在鳞状人群中，ORR分别为27.4%、37.3%和25.6%。

Reinmuth指出，整个三联组、双联疗法和单独化疗组的中位DOR为9.5个月（95%CI，7.2-不可评估[NE]），7.0个月（95%CI，5.7-9.9）和5.1个月（95%CI，4.4-6.0），证明优于基于免疫治疗的方案。在非鳞状人群中，中位DOR分别为16.4个月（95%CI，9.3-NE），10.6个月（95%CI，6.6-NE）和6.0个月（95%CI，4.4-8.7）。在鳞状人群中，中位DOR分别为5.6个月（95%CI，4.3-7.2），5.5个月（95%CI，4.9-6.7）和4.8个月（95%CI，3.7-5.2）。

在总体人群中，三联组、双联组和单独化疗组 1 年时仍保持缓解的患者百分比为 49.7%（95% CI，40.4%-58.4%）、38.9%（95% CI，30.1%-47.6%）和 21.4%（95% CI，12.7%-31.6%）。在非鳞状人群中，分别有 58.6%（95% CI，47.5%-68.2%）、48.7%（95% CI，37.1%-59.3%）和 34.4%（95% CI，20.8%-48.4%）的患者在 12 个月时保持缓解。在鳞状人群中，这些比率分别为23.3%（95%CI，9.9%-40.0%），20.3%（95%CI，9.7%-33.6%）和0%。

值得注意的是，STK11、KEAP1 和 KRAS 突变的患者在第 2 周期从 SD 到第 4 周期后的 PR 三联体似乎有最大的改善（n = 5/17，29.4%;n = 4/11，36.4%;和 n = 13/31，41.9%）。然而，小样本量和重叠的置信区间使研究人员无法得出明确的结论。在durvalumab和化疗组中，STK15-，KEAP4-和KRAS突变人群的转化率分别为2.13%（n = 28/6），4.14%（n = 27/3）和9.33%（n = 11/1）。单独使用化疗时，这些比率分别为12.5%（n = 2/16），0%（n = 0/5）和7.7%（n = 2/26）。

在安全性方面，所有3个组的4/3级不良反应（AE）和每个周期起源的严重不良事件发生率相似。Reinmuth说，这些事件“与化疗密切相关”，包括贫血，白细胞减少，恶心，血小板减少症和呕吐。

“另外两个周期的化疗并没有对毒性产生有意义的影响，并且添加durvalumab联合或不联合tremelimumab并没有损害管理计划的4个周期化疗的能力，”Reinmuth总结道。