在中位随访21.9个月时,AZD3759诱导所有患者(n = 70)的总缓解率(ORR)为95%(50%CI,6.85%-3.30%),达到试验的主要终点。所有应答者都确认了对治疗的部分反应。在接受200mg和300mgAZD3759的患者中,ORR分别为80%(95%CI,51.9%-95.7%)和60%(95%CI,32.3%-83.7%)。
此前,来自3期FLAURA试验(NCT02296125)的数据表明,EGFR TKI奥希替尼(Tagrisso)在未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中比第一代TKIs厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(Iressa)具有更好的临床活性2。 在CFS全分析集中,接受奥希替尼(n = 61)的患者经历了尚未达到的中枢神经系统无进展生存期(PFS)(95%CI, 16.5 个月不可计算 [NC]) 与标准 EGFR TKI 的 13.9 个月(95% CI,8.3-NC)(n = 67)。此外,奥希替尼在对照组TKI组的中枢神经系统ORR为66%(95%CI,62%-77%),而对照组TKI为43%(95%CI,31%-56%)。
研究人员还评估了安全和健康相关的生活质量。所有疗效终点均根据RECIST v1.1标准进行测量。所有入组患者的中位年龄为58.5岁(范围35-72)。关于生理性别,46.7%的患者为男性,53.3%为女性。此外,40%的患者是现在或以前的吸烟者,60.0%的患者从不吸烟。大多数患者的ECOG体能状态为1(96.7%)。关于所有患者的EGFR突变亚型,60%有外显子19缺失,40%有外显子21L88R突变。此外,13.3%的患者为PD-L1阳性(1%-49%),16.7%为PD-L1阴性(<1%)。对16例患者进行肿瘤或液体活检,以确定是否存在获得性耐药机制。
数据显示,这些患者中有62.5%(n = 10)发生EGFR T790M突变。值得注意的是,总人群中有<>名患者继续接受二线奥希替尼治疗。在安全性方面,93.3%的患者经历了任何级别的治疗相关不良反应。这些症状包括皮疹(任何级别,83.3%;≥3级,50.0%),天冬氨酸氨基转移酶升高(60%;3.3%),瘙痒(18%;0%),皮肤干燥症(53.3%;0%),血胆红素增加(33.3%;0%),口腔溃疡(33.3%;6.7%),皮肤裂(30.0%;0%),碱性磷酸酶升高(23.3%;0%),血清肌酸增加(23.3%;0%)和皮肤去角质(20.0%;0%)。
在中位随访21.9个月时,AZD3759诱导所有患者(n = 70)的总缓解率(ORR)为95%(50%CI,6.85%-3.30%),达到试验的主要终点。所有应答者都确认了对治疗的部分反应。在接受200mg和300mgAZD3759的患者中,ORR分别为80%(95%CI,51.9%-95.7%)和60%(95%CI,32.3%-83.7%)。
此前,来自3期FLAURA试验(NCT02296125)的数据表明,EGFR TKI奥希替尼(Tagrisso)在未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者中比第一代TKIs厄洛替尼(Tarceva)或吉非替尼(Iressa)具有更好的临床活性2。 在CFS全分析集中,接受奥希替尼(n = 61)的患者经历了尚未达到的中枢神经系统无进展生存期(PFS)(95%CI, 16.5 个月不可计算 [NC]) 与标准 EGFR TKI 的 13.9 个月(95% CI,8.3-NC)(n = 67)。此外,奥希替尼在对照组TKI组的中枢神经系统ORR为66%(95%CI,62%-77%),而对照组TKI为43%(95%CI,31%-56%)。
研究人员还评估了安全和健康相关的生活质量。所有疗效终点均根据RECIST v1.1标准进行测量。所有入组患者的中位年龄为58.5岁(范围35-72)。关于生理性别,46.7%的患者为男性,53.3%为女性。此外,40%的患者是现在或以前的吸烟者,60.0%的患者从不吸烟。大多数患者的ECOG体能状态为1(96.7%)。关于所有患者的EGFR突变亚型,60%有外显子19缺失,40%有外显子21L88R突变。此外,13.3%的患者为PD-L1阳性(1%-49%),16.7%为PD-L1阴性(<1%)。对16例患者进行肿瘤或液体活检,以确定是否存在获得性耐药机制。
数据显示,这些患者中有62.5%(n = 10)发生EGFR T790M突变。值得注意的是,总人群中有<>名患者继续接受二线奥希替尼治疗。在安全性方面,93.3%的患者经历了任何级别的治疗相关不良反应。这些症状包括皮疹(任何级别,83.3%;≥3级,50.0%),天冬氨酸氨基转移酶升高(60%;3.3%),瘙痒(18%;0%),皮肤干燥症(53.3%;0%),血胆红素增加(33.3%;0%),口腔溃疡(33.3%;6.7%),皮肤裂(30.0%;0%),碱性磷酸酶升高(23.3%;0%),血清肌酸增加(23.3%;0%)和皮肤去角质(20.0%;0%)。
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