多发性骨髓瘤是一种以浆细胞恶性增殖为主的疾病,此病在临床发病多见于中老年人。虽然被冠以“恶性肿瘤”的标签,但并非代表没有可治疗的空间。在积极治疗的同时注意并发症的防治,将会大大延长骨髓瘤病友的生存质量以及生存时间。
来那度胺一种免疫调节药,可通过激活T淋巴细胞,产生白介素2(IL.2),改变自然杀伤细胞(NK细胞)的数目和功能,进而增强NK细胞依赖的细胞毒活性。通过多种机制起作用,包括免疫调节、直接杀伤肿瘤细胞、抑制血管生成,以及改变肿瘤微环境等。
来那度胺与TNF-a水平、炎症效应增强有关,可引起血管内皮细胞功能紊乱和血栓形成。而激素类药物增加了血管内皮压力,与PI、IMiD同时使用会进一步加强药物治疗带来的心血管不良反应。
新诊断的患者给予来那度胺与地塞米松发生深静脉血栓的风险为26%,在复发患者中降低为12%。单用来那度胺不会使深静脉血栓和肺栓塞的风险升高(发生率3%~5%)。但来那度胺和地塞米松合用时风险显著升高,且与地塞米松剂量正相关。静脉和动脉血栓的事件包括:深静脉栓塞,肺栓塞、心肌梗死以及心脑血管事件。严重情况下可能造成突然死亡的风险,必要时需要考虑预防措施。
在应用来那度胺时应注意什么呢?
①患者和医师应密切注意血栓栓塞的症状和体征。如果患者出现呼吸短促、胸痛、或上肢下肢水肿等症状应寻求医疗护理。
②尚不清楚预防性抗凝剂或抗血小板药与本品联合使用是否能降低静脉血栓栓塞事件出现的几率,一些研究表明,以下血栓预防策略可降低风险:阿司匹林(81~325 mg·d)、full—intesity华法林(INR2—3)或预防性依诺肝素(40mg·d~,sc),但研究结果未经大型随机对照临床研究验证。
③对患者个体潜在的风险因素充分评估后,谨慎决定是否采取预防方法。例如,多种危险因素并存的情况下,可考虑采取血栓预防措施。
④如发生任何血栓事件,应停止给予来那度胺并且开始抗凝治疗。一旦患者情况稳定、血栓并发症得到控制,可基于风险评估再次以初始剂量给予来那度胺,在后续过程中,应持续给予抗凝治疗。
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