对国内的非小细胞肺癌患者来说,最常见的靶点有二个:EGFR和ALK,分别被称为被称为黄金突变、钻石突变,这两个靶点也是目前靶向药最多的靶点。但如果检测出其他的基因突变应该怎么办呢,有什么靶向药可以使用呢?
阿法替尼属于第二代EGFR TKI,在NCCN指南中,与一代TKI共同被推荐为EGFR突变的晚期NSCLC患者的临床一线用药,阿法替尼作用的靶点不仅只针对于EGFR,对HER2基因突变及ErbB4的信号通路均有抑制作用,因此对于肺癌中检测到HER2突变的患者,可以考虑阿法替尼的靶向用药。
阿法替尼对部分EGFR的罕见突变(如Gly719Xaa, Leu861Gln, and Ser768Ile)有明显抑制活性。意味着这类突变类型的患者一线选择阿法替尼疗效更好。此外,在肺鳞癌领域,二代靶向药与一代靶向药相比,可以将肿瘤死亡风险降低19%,并可显著改善疾病控制率,提高生活质量。
阿法替尼的不良反应及剂量调整
相比于一代TKI,阿法替尼的临床疗效更强大,也使其不良反应增加。相比于吉非替尼,阿法替尼3-4级不良反应的发生率更高,然而通过剂量调整,患者的不良反应发生率可明显减少,特别是3-4级的发生率控制得很好。更可喜的是试验显示,减量的患者无论在患者生存质量还是PFS上与未减量患者比较都不存在统计学差异。
阿法替尼的副作用及处理方法
用阿法替尼治疗肺癌患者最频不良反应导致剂量减低是腹泻、皮疹、甲沟炎和口腔炎,这四类。不良反应比吉非替尼、厄洛替尼发生频率更高,程度更严重,但阿法替尼的肝毒性相对较轻。
1、间质性肺炎:当出现发烧,呼吸急促,缺氧,胸闷等症状时,应及时前往医院就诊。间质性肺炎发病初期使用糖皮质激素冲击疗法,待病情稳定,X线阴影不再吸收可逐渐减量。如被诊断此病,需终止阿法替尼治疗。
2、腹泻:应避免食用会加速肠蠕动的食物或饮料,注意腹部的保暖,清洁臀部和肛周,避免感染。
3、甲沟炎:聚维酮碘溶液等。
4、口腔溃疡:聚维酮碘溶液、康复新液、Bayersm-33GEL口腔舒缓凝胶和复方甘菊利多卡因凝胶等。
5、抑制胃酸:达喜、法莫替丁和奥美拉唑等。
6、胚胎胎儿毒性:可致胎儿危害。劝告女性对胎儿潜在危害和使用高效避孕。
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