全球每年新增结直肠癌病例超200万，其中约3-5%为HER2阳性亚型。这类患者对传统化疗和抗血管生成药物反应有限，肺转移和脑转移发生率显著升高，中位生存期不足12个月。更严峻的是，现有指南推荐的靶向药物（如西妥昔单抗）仅适用于RAS野生型患者，而HER2阳性群体长期缺乏针对性治疗方案。

2023年1月，FDA基于II期MOUNTAINEER试验数据，批准图卡替尼与曲妥珠单抗联合用于RAS野生型HER2阳性转移性结直肠癌。这项纳入84例经治患者的研究显示，客观缓解率（ORR）达38%，中位缓解持续时间（DOR）12.4个月，且脑转移患者颅内缓解率达47%。其作用机制在于特异性抑制HER2受体磷酸化，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，同时通过曲妥珠单抗介导的抗体依赖细胞毒性（ADCC）增强免疫杀伤。

中国作为结直肠癌高发国家，每年新增HER2阳性患者约2.8万人。尽管图卡替尼尚未在国内获批（预计2025年上市），但已有患者通过海南博鳌乐城先行区特许用药政策获得治疗，单盒价格约1.7万元。

关于图卡替尼研发企业进一步整合资源推进图卡替尼与PD-1抑制剂的联合研究，临床前数据显示两者联用可激活CD8+ T细胞浸润，逆转肿瘤免疫抑制微环境。

对于HER2阳性肠癌患者，图卡替尼随着III期MOUNTAINEER-03试验（NCT05253651）启动，评估其作为一线治疗的价值。

联系方式【微信：hjjk0006】【微信：hjjk1002】