
MET14基因跳跃突变是非小细胞肺癌罕见驱动基因突变,约占肺癌患者的3%-4%。这类基因突变导致MET信号通路异常激活,成为肿瘤生长的"加速器"。克唑替尼作为全球首个获批的MET抑制剂,精准锁定MET14基因突变靶点,开启靶向治疗新时代。
临床研究显示,克唑替尼对MET14基因突变患者展现显著疗效:客观缓解率达32%-40%,中位无进展生存期(PFS)达7.3个月。相比传统化疗方案,克唑替尼将疾病进展风险降低42%,且对脑转移患者同样有效。
基因检测是发现MET14基因突变的关键。通过二代测序(NGS)明确突变后,克唑替尼可快速起效,60%患者用药1个月内肿瘤缩小。但需注意,克唑替尼可能引发视力障碍(闪光感/飞蚊症)、肝功能异常等副作用,需定期监测。
相较于卡马替尼(ORR 67.9%)和特泊替尼(ORR 65%),克唑替尼对 MET 外显子 14 跳跃突变的选择性较低,且血脑屏障穿透能力有限,对脑转移控制较弱。因此,NCCN 指南已将二代 MET 抑制剂列为优先推荐,克唑替尼更多作为替代方案。
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