新辅助尼拉帕尼（PARP抑制剂）联合dostarlimab（PD-1抑制剂）治疗在BRCA突变的雌激素受体阳性/HER2阴性（ER+/HER2–）乳腺癌患者中达到了病理完全缓解（pCR）和微小残留病灶清除。这项研究为靶向非化疗方法提供了新的证据，并展示了该组合疗法的潜力。

数据显示，在接受治疗的18名患者中，病理完全缓解率（pCR）为16.7%（90% CI，4.7%-37.7%）。此外，残余癌症负担（RCB）-0/I率为44.4%，表明有近一半的患者在手术时几乎没有或仅有少量残留肿瘤。值得注意的是，接受额外新辅助治疗的患者也有11.1%的缓解率。这些数据表明，这种组合疗法在某些患者中可以显著减少肿瘤负荷并提高手术效果。

背景研究表明，术前使用PD-1抑制剂对ER阳性乳腺癌显示出一定的活性，因此对非化疗靶向方法的兴趣在这一患者群体中尤为浓厚。该研究评估了18例ER阳性/HER2阴性疾病患者，他们接受了18周的尼拉帕尼联合dostarlimab治疗。尼拉帕尼每天口服200 mg，dostarlimab每三周静脉注射500 mg。入组时间为2021年4月至2024年5月。

符合治疗条件的患者需具有种系BRCA1/2或PALB2突变、HER2阴性疾病、I至III期疾病以及至少1 cm的肿瘤。共招募了64名患者，分为A、B和C三个组别。患者的中位年龄为41.8岁，其中77.8%为白人。大多数患者在诊断时患有II期疾病（44.4%），其次是I期（38.9%）和IIIA期（16.7%）。肿瘤分级方面，61.1%的患者为II级。

在治疗暴露方面，所有18名患者均完成了治疗并接受了手术。手术前，两名患者接受了额外的新辅助治疗。83.3%的患者完成了6个周期的尼拉帕尼治疗，61.1%完成了6个周期的dostarlimab治疗。

关于毒性反应，最常见的3级治疗相关不良事件包括皮疹（27.8%）、丙氨酸转氨酶升高（16.7%）和恶心（5.6%）。总体而言，该组合疗法的耐受性良好。

研究人员还分析了基线时和治疗后3周的肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）。结果显示，sTIL增加了11.9%，平均增加为11.9%至23.8%（P = .09）。基线sTIL较高的患者与pCR（P = .04）和RCB0-I反应（P = .09）相关，这表明免疫环境的变化可能影响治疗效果。

尽管以前的数据表明，在PARP抑制剂基础上加入抗PD-L1疗法不会增加BRCA突变乳腺癌患者的疗效，但在免疫抑制程度较低的早期环境中，这种组合可能仍有空间。

综上所述，新辅助尼拉帕尼加dostarlimab在BRCA突变的ER+/HER2–乳腺癌中产生了令人鼓舞的结果，特别是在pCR和微小残留病灶清除方面。

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