最近的研究显示，吸烟可能与骨髓增生异常综合征（MDS）相关的特定基因突变有关，这表明吸烟可能在该疾病的多步骤分子发病机制中起到推波助澜的作用。研究结果在2024年ASH年会上公布，不仅揭示了吸烟与疾病进展和生存率之间的关联，还证明了剂量反应关系的存在。

这项研究最重要的启示是，医生和血液学家可以在患者首次被诊断为MDS时提供戒烟咨询。“我们鼓励新确诊的MDS患者戒烟，以帮助减缓疾病的发展。”研究人员指出，“戒烟对于延缓病情进展至关重要。”

研究团队评估了吸烟对MDS特异性致病突变的影响，特别是对某些关键途径的影响。结果显示，与不吸烟患者相比，吸烟患者的突变富集于染色质修饰（15.3% vs 10.9%，P = .001）和RNA剪接（25.5% vs 18.6%，P < .001）等路径。具体来说，这些突变包括ASXL1（12% vs 8%，P < .01）、SF3B1（9% vs 6%，P < .05）、U2AF1（6% vs 3%，P < .05）以及ZRSR2（2% vs 1%，P < .05）。这些都是在MDS发病机制中被认为是高风险的突变。

关于吸烟与MDS进展的关系，研究发现存在显著的剂量-反应曲线。与从不吸烟的人群相比，在吸烟包年数位于第75和第90百分位的个体，其突变数量分别是前者的1.8倍和3.5倍。“这意味着吸烟时间越长，疾病进展的可能性越大。”研究人员解释道。

此外，吸烟者的5年疾病进展累积发生率明显高于非吸烟者。特别是那些吸烟超过20年的患者，其5年内疾病进展的发生率为27%（95% CI, 19%-36%），而吸烟少于20年的患者则为18%（95% CI, 13%-24%）（P < .05）。

研究还探讨了MDS及其前期状态——意义未明的克隆性血细胞减少症（CCUS）的总生存期。结果显示，吸烟的CCUS患者总生存期明显低于不吸烟者（HR, 1.91; 95% CI, 1.03-3.55; P = .04）。

吸烟不仅促进了MDS的多步分子发病过程，而且增加了突变积累的速度。长期吸烟还会加速MDS的进展，并降低CCUS患者的总生存期。

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