当考虑将卡培他滨或奥拉帕尼辅助治疗BRCA1/2患者时,鉴于有证据表明该特定人群的OS有所改善,我们倾向于使用奥拉帕尼辅助治疗,而卡培他滨对BRCA1/2突变患者的有效性尚不清楚。
作为 3 期 OlympiAD 试验的一部分,奥拉帕尼在转移性环境中与标准化疗(包括卡培他滨)进行了比较。该试验表明,与标准化疗相比,奥拉帕尼改善了无进展生存期,45%的患者接受卡培他滨治疗。
我们不建议同时使用卡培他滨和奥拉帕尼,因为它们的副作用重叠(最明显的是血细胞减少)。然而,对于接受新辅助帕博利珠单抗治疗并显示出良好耐受水平的患者,将奥拉帕尼与帕博利珠单抗联合使用可能是可行的。一些转移性早期研究评估了 PARP 抑制剂 (PARPi) 和免疫检查点抑制剂的组合,例如 2 期 TOPACIO(尼拉帕尼加帕博利珠单抗)和 MEDIOLA(度伐利尤单抗和奥拉帕尼)试验。
这两项研究都证明了使用PARPi和免疫检查点抑制剂的组合具有临床反应,没有意想不到的毒性。不良事件偏向于PARPi,突出疲劳、恶心和腹泻。
最终,在残留疾病的情况下选择早期TNBC的辅助治疗时,临床医生必须考虑患者的复发风险以及个体对治疗引起的副作用的耐受性。对于预后特征差且残余疾病负担高的野生型BRCA患者,使用卡培他滨和帕博利珠单抗的组合是合理的。在具有种系BRCA突变的患者中,联合或顺序使用奥拉帕尼和帕博利珠单抗是合理的。目前,最佳时间表尚不清楚。
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