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慢性粒细胞白血病 （CML） 的靶向治疗有效，但很少能治愈。患者通常需要无限期的治疗，这为耐药性的发展提供了充足的时间。耐药性问题是CML导致死亡的主要原因之一，因此任何预防耐药性的方法都很重要。

药物轮换，其中治疗在不同药物之间周期性切换是一种这样的选择，并且已被理论化以延迟耐药性的发生。药物轮换疗法的体外测试是将其应用于动物或人体试验的第一步。研究者开发了一种在CML细胞系中测试药物轮换方案的方法，该方法基于用适量的抑制剂培养细胞，并穿插洗涤程序和药物交换。

在CML特异性细胞系KCL-22中评估伊马替尼和帕纳替尼的药物轮换。KCL-22细胞的生长最初通过药物旋转减少，但细胞最终适应了该方案。结果表明，药物轮换中的帕纳替尼使细胞对伊马替尼暂时敏感，但效果是短暂的，最终在几个治疗周期后消失。

慢性粒细胞白血病 （CML） 定义了靶向癌症治疗的范式，继 2000 年代初伊马替尼取得巨大成功之后。这些靶向治疗由酪氨酸激酶抑制剂（TKI）组成，可消除Bcr-Abl1的异常激酶活性。然而，靶向治疗的精确性意味着即使是微小的变化也会降低其效果，使它们容易受到所有形式癌症中存在的克隆进化的影响。

不幸的是，即使在早期试验期间，一些患者开始产生耐药性的报道从那时起，用于CML治疗的所有药物都存在类似的说法5.与大多数形式的癌症不同，CML具有由染色体易位引起的单一分子驱动因素，本质上仅存在于癌细胞中：Bcr-Abl16.因此，CML对靶向治疗的反应非常好，因为恶性肿瘤的唯一原因可以有效抑制，仅针对Bcr-Abl17.另一方面，Bcr-Abl1的抑制给癌症带来了很高的进化压力，这是数十种不同耐药性突变发展的原因。因此，很大一部分CML患者确实会复发，并适应一些耐药性。