神经母细胞瘤是一种侵袭性儿童颅外实体瘤，导致不成比例的儿科癌症相关死亡，ALK（间变性淋巴瘤激酶）癌基因的功能获得突变被确定为家族性神经母细胞瘤的遗传学病因和神经母细胞瘤中最常见的体细胞单核苷酸变异，将ALK定位为神经母细胞瘤靶向治疗中最常见的突变癌基因。

此外，复发性神经母细胞瘤的体细胞突变增加，与诊断肿瘤相比，ALK激活亚克隆/克隆突变富集，频率为20%，并且随着我们在复发时更常规地对患者肿瘤和/或血浆进行测序而上升。ATP 竞争性 ALK/Met/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），如克唑替尼，改变了携带 ALK 易位的非小细胞肺癌 （NSCLC） 患者的治疗方式并在ALK驱动的神经母细胞瘤的临床前模型中显示出活性差异一项针对ALK驱动性恶性肿瘤患儿的色瑞替尼1期试验显示，缓解率（RR;完全/部分）为20%（6/30），主要在ALK R1275突变患者中观察到反应。

克唑替尼治疗难治性或复发性ALK突变型神经母细胞瘤患儿的2期试验报告RR为15%（3/20）;与此形成鲜明对比的是，在ALK融合驱动的难治性或复发性间变性大细胞淋巴瘤（RR 90%）和炎性肌成纤维细胞肿瘤（RR 86%）中观察到更客观和持久的反应。强调了神经母细胞瘤中全长突变 ALK 的治疗靶向与其他癌症中的细胞质 ALK 融合蛋白之间的差异。

对克唑替尼和早期 ALK 抑制剂的原发性耐药是神经母细胞瘤（例如 F1174L 和 F1245C）常见 ALK 热点突变的主要障碍11，支持对下一代 ALK TKI 的需求，这些 ALK TKI 具有更高的对神经母细胞瘤新生抗性 ALK 突变的选择性和效力。