4006-526-559

THIO靶向端粒，端粒在癌细胞的存活及其对当前疗法的耐药性中起着重要作用。THIO目前正在开发中，作为二线或后期选择，用于已经超越标准治疗免疫检查点抑制剂的NSCLC患者。

试验的A部分采用了改进的3 + 3设计，包括2个安全导入队列，每个队列由6名患者组成，他们被分配接受THIO然后接受西米普利单抗.2在B部分中，患者将被随机分配接受1个剂量水平的THIO中的3个，然后是西米普利单抗。

正在进行的多中心开放标签试验正在招募至少 18 岁且具有组织学或细胞学确诊的 III/IV 期 NSCLC 的患者，这些患者在单独使用免疫检查点抑制剂或联合化疗治疗后进展或复发.2 其他关键资格标准包括根据 RECIST v1.1 标准至少有 1 个可测量的病变， 预期寿命超过 12 周，ECOG 体能状态为 0 或 1，器官功能正常。

如果患者有未经治疗或有症状的中枢神经系统转移、活动性消化道出血、在研究治疗后 14 天内需要全身性皮质类固醇或其他免疫抑制药物的疾病、来自其他药物的持续免疫相关 AE，或由于免疫相关 AE 而需要永久停用先前的检查点抑制剂，患者将被排除在试验之外。

在 A 部分中，队列 1 的患者在第 120 至 1 天每 3 周接受 3 mg THIO（Q3W），相当于每个周期 360 mg，随后在第 350 天接受 5 mg 西米普利单抗。队列 2 中的受试者计划在第 60 至 1 天 Q3W 接受 3 mg THIO，然后在第 5 天接受相同剂量的西米普利单抗。

在 B 部分中，患者将在每 20 天周期的第 60 至 120 天 Q1W 接受 3 mg、3 mg 或 350 mg 的 THIO，在第 5 天接受 21 mg 西米普利单抗。

该试验的主要终点是DLT、治疗中出现的不良事件和严重不良事件的发生率，以及总体缓解率和疾病控制率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和总生存期。生物标志物分析是一个探索性的终点。