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在具有同源重组修复 （HRR） 基因改变的去势抵抗性转移性前列腺癌 （mCRPC） 患者中，与单独使用醋酸阿比特龙相比，在醋酸阿比特龙和泼尼松龙的基础上加用 PARP 抑制剂尼拉帕尼可延长影像学无进展生存期 （rPFS），但加用尼拉帕尼似乎并不能改善 HRR 基因改变阴性的 mCRPC 患者的结局。1这些结果最近由加拿大温哥华不列颠哥伦比亚大学的Kim N. Chi博士及其同事在临床肿瘤学杂志上报道。

在 3 期 MAGNITUDE 研究中，BRCA1/2 基因改变的患者使用尼拉帕尼加醋酸阿比特龙和泼尼松龙的二联疗法获益最大，尽管当还包括另外 7 个其他 HRR 基因时，在可检测到改变的患者中实现了 rPFS 的改善。池博士说，这些结果强调了HRR相关基因的组织和种系检测的重要性，这与mCRPC管理的许多指南一致。

“这种测试的结果是可操作的，这意味着这些患者有资格接受PARP抑制剂治疗，”他说。“其次，这些基因改变具有预后重要性。例如，我们的研究证实BRCA1 / 2改变的前列腺癌预后较差。

Chi博士说，测试HRR相关基因改变的第三个原因是，这些改变中有一半是种系起源的。

“因此，了解这些信息很重要，这样我们才能在受影响患者的家庭中进行遗传性癌症筛查，”池博士说。“鉴于这些基因改变的普遍性，我们应该在所有mCRPC患者中对其进行检测。

他说，该研究检查了尼拉帕尼与阿比特龙联合使用的机构，而不是等待阿比特龙失败，因为临床前数据表明，预先联合使用比单独使用阿比特龙更好。

在MAGNITUDE中，670名接受HRR生物标志物状态筛查的mCRPC患者被随机分配1：1至尼拉帕尼，200mg每日一次，或安慰剂，作为醋酸阿比特龙和泼尼松的补充。先前使用醋酸阿比特龙和泼尼松龙治疗长达 4 个月可用于治疗去势抵抗性疾病。

HRR生物标志物阳性组由423名患者组成，在FoundationOne CDx测定中测试的1个基因中的9个或多个发生改变（ATM，BRCA1，BRCA2，BRIP1，CDK12，CHEK2，FANCA，HDAC2或PALB2）; 247名患者进入没有HRR相关基因改变。主要终点是rPFS，通过BRCA1/2组的盲法独立中心评价评估，然后对所有HRR生物标志物阳性的患者进行评估。

正如预期的那样，发现的最常见的基因改变是BRCA1 / 2突变，该突变存在于HRR阳性队列中的225个中。HRR阳性组的中位年龄为69岁，约21%有内脏转移，23%既往接受过醋酸阿比特龙和泼尼松，20%既往接受过基于紫杉烷类药物的化疗，3%既往接受过雄激素受体靶向治疗。