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本杰明·利维，医学博士： 让我们继续讨论 ALK。 [给我们] ALK 中药物的简要概述以及我们的治疗情况。

希瑟·韦克利，医学博士：我们在 ALK 环境中有很多选择，这太棒了。显然，我们从克唑替尼开始，这在世界其他地方仍然使用。当然，问题在于它也不会进入大脑。它没有那么强大。然后是色瑞替尼，它比克唑替尼在它之后起作用更好，但毒性更大一些。有一些大脑活动，但是当我们得到alectinib数据时，我们大多数人仍然在ALEX试验中使用一线数据。我知道你对这个名字很满意。

亚历山大·斯皮拉，医学博士： 这个名字都是我自己想出来的。

希瑟·韦克利，医学博士：有惊人的无病生存率，现在我们有了OS[总生存期]数据。这些看起来很棒，具有出色的大脑活动和对大多数患者的耐受性。从那时起，我们已经有了在CROWN试验中查看brigatinib与crizotinib，ensartinib与crizotinib和lorlatinib的数据。这些研究中的每一个都是积极的，表明新一代ALK药物肯定比克唑替尼更好。
我们剩下选择。Alectinib是第一个到达那里的，所以我们大多数人仍在使用。当我想到brigatinib时，是的，这是一个合理的试验。它的毒性特征略有不同，我们已经在恩沙替尼方面做了很多工作。我们仍然在一些患者的试验中使用它，因为毒性特征非常不同。我意识到大多数人都无法获得它，但它可能会在美国以外的地方开发。lorlatinib CROWN的数据刚刚在AACR（美国癌症研究协会年会）上更新，3年无病生存率令人印象深刻。

本杰明·利维，医学博士： 这就是中枢神经系统（CNS）活动。

希瑟·韦克利，医学博士：lorlatinib的CNS活性比brigatinib和alectinib好一点，尽管它们都非常好。我要改用劳拉替尼一线治疗吗？我不知道，因为它太有毒了，而且它的毒性很难。人们并不完全是他们自己。他们有点郁闷。很难管理这些脂质。我无法降低某些患者的甘油三酯。
本杰明·利维，医学博士： 戴上你的内科帽子，希瑟。

希瑟·韦克利，医学博士：你可以做到，但你想知道有多少人的血脂在他们已经服用了几年其他药物后保持高水平 3、4 或 5 年，他们会开始出现心脏问题。在其他ALK药物之后，它的效果很好。在那里很难考虑，但很难与超过 3% 的 50 年无病生存率争论。真是太好了。
本杰明·利维，医学博士： 真的很好。

希瑟·韦克利，医学博士：我认为它仍在不断发展，这太棒了。我的意思是，当我有一个病人被诊断出患有ALK时，我可以看着他们的眼睛，说你可能会在5年内来到这里。我的意思是转移性疾病有多棒？
本杰明·利维，医学博士： 就像EGFR一样，前线决策非常迅速。乔纳森，如果需要治疗转换，你在疾病进展时服用阿瑞替尼后会怎么做？您是劳拉替尼人，还是正在活检？您如何对待这些患者？

乔纳森·韦斯利·里斯，医学博士： 这是一个很好的问题。我总是发送血浆，看看我是否可以确定循环肿瘤DNA中是否存在融合，是否存在靶向突变，或者是否存在旁路轨道。如果我能检测到它，并且有一个靶向突变，我经常会做劳拉替尼。有一些公布的数据表明，在这些情况下，回复率更高。我去那个热图，在那里你可以根据靶向耐药突变与劳拉替尼或其他药物相匹配。有时如果有旁路，我会去卡铂培美曲塞。培美曲塞为基础的化疗对ALK阳性肺癌患者非常有效，所以我并不总是使用劳拉替尼。在这种情况下，我可能会做卡铂培美曲塞。我们发布了一些数据。例如，如果我有一个具有耐药机制和高MET扩增机制的患者，我会回到克唑替尼，并在ALK突变和MET扩增作为耐药机制时得到反应。

本杰明·利维，医学博士： 关于耐药机制以及它们如何为EGFR和ALK的治疗决策提供信息，我们有很多东西需要学习。我们没有机会谈论KRASG12C的抗性机制。我们将从ASCO（美国临床肿瘤学会年会）获得一些数据，研究耐药性设置中最大的循环肿瘤DNA后讨论。但是在接下来的几年里，关于如何利用它使用它，还有很多东西需要学习。