0532-80921195

根据 100 年妇科肿瘤学会女性癌症年会上发表的 1 期 NOW 试验 （NCT03943173） 的结果，手术切除和辅助化疗前使用奥拉帕尼 （Lynparza） 进行新辅助治疗耐受性良好，并导致新诊断的 BRCA 突变卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者的 2023% 最佳切除率。1,2

随访11.7个月（范围为2.0-32.2），估计的12个月无进展生存率为81%（42%-95%）。

“这项研究为我们如何在治疗连续体的早期审查靶向治疗提供了一个潜在的模板。随着药物选择的增加，令人鼓舞的是，患者有机会在诊断时接受检测，并接受靶向治疗代替或补充化疗，“专家在在一份新闻稿中补充道。

NOW是一项单臂、开放标签的试点研究.2主要目的是确定晚期，高级别，BRCA突变卵巢癌患者在新辅助环境中给予奥拉帕尼的可行性.1次要目标包括疗效和能够接受间隔肿瘤缩小手术的患者比例;完全病理反应;和毒性。

为了有资格入组，患者必须具有种系BRCA1 / 2，RAD51C / D或PALB2突变;高级别浆液性组织学;新辅助化疗与计划间隔肿瘤减灭手术的倾向;可测量或可评估的疾病;并且没有事先治疗。其他标准包括 ECOG 性能状态从 0 到 2;足够的正常器官和骨髓功能;汞达到或超过9;中性粒细胞绝对计数高于1.5;血小板计数大于100;胆红素等于或低于 1.5;天冬氨酸/丙氨酸氨基转移酶等于或低于正常上限的2.5;肌酐清除率达到或高于 40 毫升/分钟。

共有61名患者接受了筛查，51名患者接受了基因检测。在这些患者中，20例发生突变，15例接受奥拉帕尼治疗。

通过Invitae的STAT BRCA1 / BRCA2小组向任何疑似卵巢癌，腹膜癌或输卵管癌的患者提供检测。所有患者都由遗传咨询师看诊，并为患者提供公司提供的跟踪。结果的中位周转时间为10天（范围为5-15）。

根据研究方案，患者在新辅助治疗中接受了奥拉帕尼治疗。出现不适合手术的疾病进展或反应的患者继续使用紫杉醇和卡铂进行化疗，然后进行手术、额外化疗和维持 PARP 抑制剂。从新辅助奥拉帕尼获得反应的患者接受了手术，随后根据研究者的判断进行化疗和PARP抑制剂维持治疗。

患者的中位年龄为56岁（范围为44-88岁），大多数患者为白人（73.3%）和非西班牙裔/拉丁裔（80%）。大多数患者患有IIC期疾病（60%），其次是IVA（20%）和IVB（20%）。BRCA1是最常见的突变（73.3%），其次是BRCA2（13.3%），RAD51C（6.7%）和PALB2（6.7%）。

奥拉帕尼周期的中位数为2（范围，2-2），化疗周期的中位数为6（范围，0-6）。在13例可评估的患者中，部分缓解率为53.8%，46.2%的患者病情稳定。大多数患者在奥拉帕尼后立即进行手术（86.6%），而6.7%的患者根本没有接受手术，6.7%的患者在化疗后接受了间歇手术。

在接受手术减瘤的患者中（n = 14），大多数达到最佳结果，没有大残留病（85.7%）。其余患者在残留病灶小于1cm的情况下实现了最佳切除。

关于辅助治疗，患者接受紫杉醇/卡铂治疗6个周期（n = 7），4个周期（n = 1）或3个周期（n = 3）。在分析时，一名患者的周期编号待定，3名患者未接受化疗，而是改用PARP抑制剂。

值得注意的是，各有一名患者接受辅助化疗，化疗进展，化疗时体能状态下降。

此外，93%的患者CA25水平降低了125%;87%下降了50%，73%下降了75%。中位数最佳百分比变化为81%（范围，-98.1%-35%）。

关于安全性，常见的不良反应包括腹胀（所有等级，6.7%;n = 1），腹痛（所有等级，33.3%;n = 5），贫血（所有等级，20%;n = 3;3/4级，n = 3），厌食（所有等级，6.7%），背痛（所有等级，6.7%），便秘（所有等级，26.7%;n = 4），呼吸困难（所有等级，6.7%），疲劳（所有等级，6.7%），恶心（所有等级， 13.3%;n = 2）和疼痛（所有等级，13.3%）。

1例患者发生剂量中断，治疗持续7天。同一患者因3级贫血而接受剂量减少的奥拉帕尼。